Receptor koji uzrokuje sekreciju hormona rasta

Identifikatori

Vanjski ID

OMIM: 601898 MGI: 2441906 HomoloGene: 57161 IUPHAR: grelin GeneCards: GHSR Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost rodopsinu-sličnog receptora • aktivnost hormon rasta oslobađajući receptor • receptorska aktivnost
Celularna komponenta	• ćelijska membrana • ćelijska površina • integralno sa membranom
Biološki proces	• prenos signala • signalni put G-protein spregnutog receptora • unos hrane odraslih osoba • hormonom-posredovana signalizacija • sekrecija hormona rasta • pozitivna regulacija apetita • pozitivna regulacija veličine tela

Pregled RNK izražavanja

podaci

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Lokacija (UCSC)

Chr 3:
173.65 - 173.65 Mb

Chr 3:
27.56 - 27.57 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Grelinski receptor, takođe poznat kao GHSR i receptor za oslobađanje hormona rasta, je G protein-spregnuti receptor koji vezuje grelin kao endogeni ligand^[1]. Aktivacija ovog receptora dovodi do sekrecije hormona rasta. GHSR učestvuje u energetskoj homeostazi i regulaciji telesne težine.^[2]

Funkcija

[уреди | уреди извор]

Grelin je biohemijski faktor koji reguliše apetit. Njega izlučuju periferni organi. On učestvuje u regulaciji energetske homoeostaze putem vezivanja za receptor za oslobađanje hormona rasta. Posledica aktivacije ovog receptora je sekrecija hormona rasta od strane hipofize.^[3] Signalni put koji je aktiviran vezivanjem grelina za hormon rasta oslobađajući receptor, GHSR1a, reguliše aktivaciju nizvodne mitogenom-aktivirane proteinske kinaze, Akt, azot monoksid sintaze, i AMPK kaskade u različitim ćelijskim sistemima.^[2]

Jedna od važnih GHSR1a osobina je konstitutivna aktivnost, posedovanje bazalne aktivnosti u odsustvu agonista, što dovodi do visokog stepena internalizacije receptora, kao i signalne aktivnosti.^[2] Inverzni agonisti grelinskog receptora mogu da budu od posebnog interesa za lečenje gojaznosti.^[4] Smatra se da konstitutivna aktivnost proizvodi tonski signal koji je neophodan za razvoj normalne visine, verovatno kroz efekat na GH osi.^[5]

Selektivni ligandi

[уреди | уреди извор]

Mnogobrojni selektivni ligandi GHSR receptora su dostupni. Oni su u razvoju za više oblika kliničke primene. GHSR agonisti imaju apetit-stimulišuće i faktor-rasta oslobađajuće efekte. Smatra se da će oni biti korisni za lečenje propadanja mišića i iznemoglosti kod starostnih i degenerativnih oboljenja. S druge strane, GHSR antagonisti imaju anoreksične efekte i očekuje se da će naći primenu u lečenju gojaznosti.

Agonisti

[уреди | уреди извор]

Kapromorelin
Heksarelin
Ipamorelin
MK-677
SM-130,686
Tabimorelin

Antagonisti

[уреди | уреди извор]

A-778,193

Literatura

[уреди | уреди извор]

^ Davenport AP, Bonner TI, Foord SM, Harmar AJ, Neubig RR, Pin JP, Spedding M, Kojima M, Kangawa K (2005). „International Union of Pharmacology. LVI. Ghrelin receptor nomenclature, distribution, and function”. Pharmacol. Rev. 57 (4): 541—6. PMID 16382107. doi:10.1124/pr.57.4.1.
^ ^а ^б ^в Pazos Y, Casanueva FF, Camiña JP (2007). „Basic aspects of ghrelin action”. Vitam. Horm. 77: 89—119. PMID 17983854. doi:10.1016/S0083-6729(06)77005-4.
^ Wren AM; Small CJ; Ward HL; et al. (2000). „The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion”. Endocrinology. 141 (11): 4325—8. PMID 11089570. doi:10.1210/en.141.11.4325.
^ Holst B, Cygankiewicz A, Jensen TH, Ankersen M, Schwartz TW (2003). „High constitutive signaling of the ghrelin receptor--identification of a potent inverse agonist”. Mol. Endocrinol. 17 (11): 2201—10. PMID 12907757. doi:10.1210/me.2003-0069.
^ Pantel J, Legendre M, Cabrol S, Hilal L, Hajaji Y, Morisset S, Nivot S, Vie-Luton MP, Grouselle D, de Kerdanet M, Kadiri A, Epelbaum J, Le Bouc Y, Amselem S (2006). „Loss of constitutive activity of the growth hormone secretagogue receptor in familial short stature”. J Clin Invest. 116 (3): 760—8. PMC 1386106 . PMID 16511605. doi:10.1172/JCI25303.

Dodatna literatura

[уреди | уреди извор]

Smith RG; Leonard R; Bailey AR; et al. (2001). „Growth hormone secretagogue receptor family members and ligands.”. Endocrine. 14 (1): 9—14. PMID 11322507. doi:10.1385/ENDO:14:1:009.
Petersenn S (2003). „Structure and regulation of the growth hormone secretagogue receptor.”. Minerva Endocrinol. 27 (4): 243—56. PMID 12511847.
Holst B, Schwartz TW (2006). „Ghrelin receptor mutations--too little height and too much hunger.”. J. Clin. Invest. 116 (3): 637—41. PMC 1386123 . PMID 16511600. doi:10.1172/JCI27999.
Nogueiras R, Perez-Tilve D, Wortley KE, Tschöp M (2006). „Growth hormone secretagogue (ghrelin-) receptors--a complex drug target for the regulation of body weight.”. CNS & neurological disorders drug targets. 5 (3): 335—43. PMID 16787234. doi:10.2174/187152706777452227.
Engbaek K (1978). „[Giardia lamblia and other intestinal parasites in children in day-institutions. Incidence and significance]”. Ugeskr. Laeg. 140 (1): 14—7. PMID 601898.
Howard AD; Feighner SD; Cully DF; et al. (1996). „A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release.”. Science. 273 (5277): 974—7. PMID 8688086. doi:10.1126/science.273.5277.974.
McKee KK; Palyha OC; Feighner SD; et al. (1997). „Molecular analysis of rat pituitary and hypothalamic growth hormone secretagogue receptors.”. Mol. Endocrinol. 11 (4): 415—23. PMID 9092793. doi:10.1210/me.11.4.415.
Kaji H; Tai S; Okimura Y; et al. (1999). „Cloning and characterization of the 5'-flanking region of the human growth hormone secretagogue receptor gene.”. J. Biol. Chem. 273 (51): 33885—8. PMID 9852035. doi:10.1074/jbc.273.51.33885.
Kojima M; Hosoda H; Date Y; et al. (2000). „Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach.”. Nature. 402 (6762): 656—60. PMID 10604470. doi:10.1038/45230.
Deghenghi R, Papotti M, Ghigo E, Muccioli G (2001). „Cortistatin, but not somatostatin, binds to growth hormone secretagogue (GHS) receptors of human pituitary gland.”. J. Endocrinol. Invest. 24 (1): RC1—3. PMID 11227737.
Tannenbaum GS, Bowers CY (2001). „Interactions of growth hormone secretagogues and growth hormone-releasing hormone/somatostatin.”. Endocrine. 14 (1): 21—7. PMID 11322498. doi:10.1385/ENDO:14:1:021.
Petersenn S; Rasch AC; Penshorn M; et al. (2001). „Genomic structure and transcriptional regulation of the human growth hormone secretagogue receptor.”. Endocrinology. 142 (6): 2649—59. PMID 11356716. doi:10.1210/en.142.6.2649.
Shuto Y; Shibasaki T; Otagiri A; et al. (2002). „Hypothalamic growth hormone secretagogue receptor regulates growth hormone secretion, feeding, and adiposity.”. J. Clin. Invest. 109 (11): 1429—36. PMC 150991 . PMID 12045256. doi:10.1172/JCI13300.
Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 . PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899.
Gaytan F; Barreiro ML; Chopin LK; et al. (2003). „Immunolocalization of ghrelin and its functional receptor, the type 1a growth hormone secretagogue receptor, in the cyclic human ovary.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (2): 879—87. PMID 12574228. doi:10.1210/jc.2002-021196.
Dass NB; Munonyara M; Bassil AK; et al. (2003). „Growth hormone secretagogue receptors in rat and human gastrointestinal tract and the effects of ghrelin.”. Neuroscience. 120 (2): 443—53. PMID 12890514. doi:10.1016/S0306-4522(03)00327-0.
Lall S; Balthasar N; Carmignac D; et al. (2004). „Physiological studies of transgenic mice overexpressing growth hormone (GH) secretagogue receptor 1A in GH-releasing hormone neurons.”. Endocrinology. 145 (4): 1602—11. PMID 14701677. doi:10.1210/en.2003-1509.
Wang HJ; Geller F; Dempfle A; et al. (2004). „Ghrelin receptor gene: identification of several sequence variants in extremely obese children and adolescents, healthy normal-weight and underweight students, and children with short normal stature.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (1): 157—62. PMID 14715843. doi:10.1210/jc.2003-031395.

Spoljašnje veze

[уреди | уреди извор]

„Ghrelin Receptor”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 11. 07. 2015. г.
growth+hormone+secretagogue+receptor на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Grelin Архивирано на сајту Wayback Machine (12. мај 2008)

Transmembranski receptor: receptori spregnuti s G proteinom

Klasa A: Rodopsinu slični

Neurotransmiter

Adrenergički	α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski	Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski	(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi	Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)

Metaboliti i
signalni molekuli

Eikozanoidni	CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi	Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat

Peptid

Neuropeptidni

B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)

Drugi

Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)

Razno

Orfan	GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi	Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)

Klasa B: Sekretinu slični

Orfan	GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi	Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1, 2, 3) • Kadherin (1, 2, 3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • EMR (1, 2, 3) • Glukagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) • Hormon rasta • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1, 2, 3, ELTD1) • Metuzalemski protein • Paratiroidni hormon (1, 2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1, 2)

Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon

Ukus	TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi	Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)

Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni

Uvojiti	Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni	Zaglađeni

Neuropeptidni ligandi

Holecistokinin

CCK_A	Agonisti: Holecistokinin • CCK-4 Antagonisti: Asperlicin • Proglumid • Lorglumid • Devazepid • Deksloksiglumid
CCK_B	Agonisti: Holecistokinin • CCK-4 • Gastrin Antagonisti: Proglumid • CI-988

CRH

CRF₁	Agonisti: Kortikotropin-oslobađajuči hormon Antagonisti: Antalarmin • CP-154,526 • Peksacerfont
CRF₂	Agonisti: Kortikotropin-oslobađajuči hormon

Galanin

GAL₁	Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL₂	Agonisti: Galanin • Galaninu-sličan peptid • Galmic • Galnon
GAL₃	Agonisti: Galanin • Galmic • Galnon

Grelin

Agonisti: Grelin • Kapromorelin • MK-677 • Sermorelin • SM-130,686 • Tabimorelin

MCH

MCH₁	Agonisti: Melanin-koncentrirajući hormon Antagonisti: ATC-0175 • GW-803,430 • NGD-4715 • SNAP-7941 • SNAP-94847
MCH₂	Agonisti: Melanin-koncentrirajući hormon

Melanokortin

MC₁	Agonisti: alfa-MSH • Afamelanotid • Bremelanotid • Melanotan II Antagonisti: Agouti signalni peptid
MC₂	Agonisti: ACTH • Kosintropin • Tetrakosaktid
MC₃	Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II
MC₄	Agonisti: alfa-MSH • Bremelanotid • Melanotan II • THIQ Antagonisti: Agutiju srodni peptid
MC₅	Agonisti: alfa-MSH • Melanotan II

Neuropeptid S

Agonisti: Neuropeptid S
Antagonisti: SHA-68

Neuropeptid Y

Y₁	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: BIBP-3226
Y₂	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: BIIE-0246
Y₄	Agonisti: Neuropeptid Y • Pankreasni polipeptid • Peptid YY Antagonisti: UR-AK49
Y₅	Agonisti: Neuropeptid Y • Peptid YY Antagonisti: Lu AA-33810

Neurotenzin

NTS₁	Agonisti: Neurotenzin • Neuromedin N Antagonisti: SR-48692 • SR-142,948
NTS₂	Agonisti: Neurotenzin Antagonisti: Levokabastin • SR-142,948

Opioid

vidi Opioidi

Oreksin

OX₁	Agonisti: Oreksin-A Antagonisti: Almoreksant • SB-334,867 • SB-408,124 • SB-649,868
OX₂	Agonisti: Oreksin-A Antagonisti: Almoreksant • SB-649,868 • TCS-OX2-29

Oksitocin

Agonisti: Karbetocin • Demoksitocin • Oksitocin • WAY-267,464
Antagonisti: Atosiban • L-371,257 • L-368,899

Tahikinin

NK₁	Agonisti: Supstanca P Antagonisti: Aprepitant • Befetupitant • Kasopitant • CI-1021 • CP-96,345 • CP-99,994 • CP-122,721 • Dapitant • Ezlopitant • FK-888 • Fosaprepitant • GR-203,040 • GW-597,599 • HSP-117 • L-733,060 • L-741,671 • L-743,310 • L-758,298 • Lanepitant • LY-306,740 • Maropitant • Netupitant • NKP-608 • Nolpitantium • Orvepitant • RP-67,580 • SDZ NKT 343 • Vestipitant • Vofopitant
NK₂	Agonisti: Neurokinin A Antagonisti: GR-159897 • Ibodutant • Saredutant
NK₃	Agonisti: Neurokinin B Antagonisti: Osanetant • Talnetant

Vazopresin

V_1A	Agonisti: Dezmopresin • Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Relkovaptan
V_1B	Agonisti: Felipresin • Ornipresin • Terlipresin • Vazopresin Antagonisti: Demeklociklin • Nelivaptan
V₂	Agonisti: Dezmopresin • Ornipresin • Vazopresin Antagonisti: Konivaptan • Demeklociklin • Liksivaptan • Mozavaptan • Satavaptan • Tolvaptan