5-HTP dijual di kaunter di Amerika Syarikat, Perancis, Kanada, Singapura, Belanda dan United Kingdom sebagai makanan tambahan sebagai antidepresan, penahan selera makan dan bantuan tidur. Ia juga dipasarkan di banyak negara Eropah untuk bagi kemurungan major di bawah nama dagangan Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH, dan Triptum.[1]
Kajian 2002 menyimpulkan bahawa walaupun data yang dinilai menunjukkan bahawa 5-HTP adalah lebih berkesan daripada plasebo dalam rawatan kemurungan, tetapi tidak mencukupi lagi untuk menjadi konklusif kerana kekurangan data klinikal yang memenuhi piawaian yang ketat ketika itu.[2] Kajian yang lebih dan lebih besar menggunakan metodologi semasa diperlukan untuk menentukan sama ada 5-HTP benar-benar berkesan dalam merawat kemurungan.[3][4] Dalam ujian kecil, terkawal 5-HTP juga telah dilaporkan untuk menambah keberkesanan antidepresan klomipramina.[5][6][7] Metaanalisis pada 2020 mendapati suplemen 5-HTP oral mempunyai saiz kesan yang besar terhadap keterukan gejala kemurungan. Walau bagaimanapun, kajian yang disertakan dianggap agak lemah, dan kaedah dan tempoh rawatan adalah berbeza-beza antara tujuh kajian yang diperiksa.[8]
Penggunaan 5-HTP selepas MDMA
MDMA ialah ubat psikotropik empatogenik-enaktogenik dan serotonergik yang digunakan terutamanya bagi tujuan rekreasi, walaupun kadangkala juga digunakan sebagai terapeutik. Dalam kalangan pengguna MDMA, kesan serotonergik ubat selalunya menjadi perhatian dan kebimbangan tertentu: selepas mengambil MDMA, kepekatan serotonin banyak kekurangan di dalam otak. 5-HTP diperlukan buat pengeluaran serotonin, dan kepekatannya dalam otak juga berkurangan selepas mengambil MDMA.
Penggunaan lain
Pada dos yang tinggi, atau dalam kombinasi dengan karbidopa, 5-HTP telah digunakan untuk merawat obesiti (dengan menggalakkan penurunan berat badan).[9][10]
Dalam ujian klinikal pelbagai reka bentuk, 5-HTP juga telah dilaporkan untuk merawat fibromialgia,[11] mioklonus,[12]migrain[13] dan ataksia serebelum.[14] Walau bagaimanapun, penemuan klinikal ini masih di tahap awal seperti penemuan terapeutik 5-HTP lain, dan memerlukan pengesahan dalam ujian yang lebih besar.
Kelemahan
Separuh hayat pendek 5-HTP (kurang 2 jam)[15] mungkin mengehadkan potensi terapeutiknya[16] kerana tahap pendedahan 5-HTP sistemik akan naik turun dengan ketara walaupun dengan dos yang agak kerap. Naik turun pendedahan sedemikian biasanya dikaitkan dengan peningkatan beban kejadian buruk akibat daripada puncak Cmax (masa ke kepekatan sistemik maksimum) ubat, dan penurunan keberkesanan klinikal akibat pendedahan subterapeutik bagi sebahagian besar tempoh apabila diambil sebagai unit dos tunggal atau pada selang yang jauh lebih besar daripada Cmaks. Ada cadangan bahawa bentuk dos 5-HTP yang mencapai penghantaran berpanjangan akan menjadi lebih berkesan[16] seperti yang telah ditunjukkan berkali-kali dengan farmaseutikal lain dengan tempoh tindakan yang singkat.[17] Contohnya, oksikodon atau morfina pelepasan terkawal bertujuan untuk membenarkan kelegaan kesakitan melalui mekanisme penghantaran baru sehingga 12 jam dengan bahan aktif yang hanya memberikan kelegaan selama 3-6 jam. Walau bagaimanapun, kebolehubahan yang wujud dalam kalangan pesakit yang berbeza berkenaan metabolisme ubat menjadikan tugas ini mencabar.
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang berpotensi 5-HTP termasuk pedih ulu hati, sakit perut, loya, muntah, cirit-birit, mengantuk, masalah seksual, mimpi buruk atau jelas dan masalah otot.[18] Oleh kerana 5-HTP belum dikaji secara menyeluruh dalam persekitaran klinikal, kesan sampingan dan interaksi dengan ubat lain yang berkemungkinan belum diketahui. Menurut Perpustakaan Perubatan Negara AS, 5-HTP tidak dikaitkan dengan sindrom serotonin atau sebarang kejadian buruk yang serius pada manusia.[19] Dalam pelbagai kajian, 5-HTP juga telah dilaporkan tidak menyebabkan sebarang perubahan hematologi atau kardiovaskular yang ketara.[20] 5-HTP juga telah dikaitkan dengan eosinofilia, tetapi kajian kemudian tidak menemui sebarang hubungan sebab akibat.[21]
Interaksi
Apabila digabungkan dengan antidepresan kelas MAOI atau SSRI, dos parenteral 5-HTP yang sangat tinggi boleh menyebabkan sindrom serotonin akut pada tikus.[22][23] Tidak jelas sama ada penemuan sedemikian mempunyai kaitan klinikal kerana kebanyakan ubat akan menyebabkan kejadian buruk yang serius atau kematian terhadap tikus pada dos yang sangat tinggi. Pada manusia, 5-HTP tidak pernah dikaitkan secara klinikal dengan sindrom serotonin walaupun laporan kes mencadangkan 5-HTP boleh mencetuskan mania apabila ditambah kepada MAOI.[24]
Apabila digabungkan dengan karbidopa sebagai rawatan gejala penyakit Parkinson, 5-HTP menyebabkan loya dan muntah; namun ini boleh dikurangkan melalui pemberian granisetron.[25] Seperti yang dinyatakan di bawah di bawah farmakologi, kes penyakit seperti skleroderma telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan karbidopa dan 5-HTP.[26]
5-HTP oral menghasilkan peningkatan dalam 5-HIAA (sejens metabolit serotonin) kencing menunjukkan bahawa 5-HTP dimetabolismekan secara periferi kepada serotonin yang kemudiannya dimetabolismekan. Ini mungkin menyebabkan keputusan positif palsu dalam ujian mencari sindrom karsinoid.[27][28] Disebabkan oleh penukaran 5-HTP kepada serotonin oleh hati, mungkin terdapat risiko penyakit injap jantung daripada kesan serotonin pada jantung, berdasarkan penemuan praklinikal.[29][30] Walau bagaimanapun, 5-HTP tidak dikaitkan dengan keracunan jantung pada manusia.[21][20][19][31]
Telah dicadangkan bahawa 5-HTP boleh menyebabkan sindrom eosinofilia-mialgia (EMS), keadaan serius yang mengakibatkan kelembutan otot yang melampau, mialgia dan keabnormalan darah. Walau bagaimanapun, terdapat bukti untuk menunjukkan bahawa EMS berkemungkinan disebabkan oleh bahan cemar dalam suplemen 5-HTP tertentu.[32]
Pengeluaran
5-HTP dihasilkan daripada asid amino triptofan melalui tindakan enzim triptofan hidroksilase. Hidroksilase ialah salah satu daripada hidroksilase asid amino aromatik bergantungan biopterin. Pengeluaran 5-HTP ialah langkah pengehad kadar dalam sintesis 5-HT (serotonin). 5-HTP biasanya ditukar dengan pantas kepada 5-HT oleh dekarboksilase asid amino.[33]
Penyerapan
Selepas pentadbiran oral, 5-HTP diserap oleh usus atasan.[15] Cara penyerapan tidak diketahui, tetapi mungkin melibatkan pengangkutan aktif melalui pengangkut asid amino. 5-HTP diserap secukupnya melalui rongga mulut.[34] Dengan perencat dekarboksilase, bioketersediaan 5-HTP boleh menjadi lebih tinggi daripada 50%.[35]
Farmakokinetik
5-HTP diserap dengan pantas dengan pada tmax sekitar 1.5 jam, dan cepat dihapuskan dengan separuh hayat kira-kira 1.5-2 jam. Pemberian bersama perencat dekarboksilase (cth., karbidopa, benserazida) menggandakan separuh hayat 5-HTP kepada 3 hingga 4 jam,[36][15] dan meningkatkan pendedahan sebanyak beberapa kali ganda, bergantung kepada rejimen dos.[15][37]
Metabolisme
5-HTP didekarboksilasi kepada serotonin (5-hidroksitriptamina atau 5-HT) oleh enzim dekarboksilase asid L-amino aromatik dengan bantuan vitamin B6.[38] Tindak balas ini berlaku dalam tisu saraf dan dalam hati.[39] 5-HTP melintasi penghalang darah-otak,[40] manakala 5-HT pula tidak. Lebihan 5-HTP, terutamanya apabila diberikan dengan vitamin B6, dianggap akan dimetabolismekan dan dikumuhkan.[41][42]
Tindakan psikoaktif 5-HTP diperoleh daripada peningkatan pengeluaran serotonin dalam tisu sistem saraf pusat.[43]
Penyelidikan menunjukkan bahawa pemberian bersama dengan karbidopa banyak meningkatkan tahap plasma 5-HTP.[44] Kajian lain telah menunjukkan risiko keadaan seperti skleroderma yang terhasil daripada gabungan 5-HTP dan karbidopa.[45]
Status kawal selia
Pada masa ini tiada produk ubat yang diluluskan mengandungi 5-HTP yang diluluskan oleh FDA.[46] Semua produk 5-HTP yang tersedia adalah nutraseutikal, dan oleh itu tidak dikawal atau disahkan bagi ketulenan, integriti, atau keberkesanan atau keselamatan klinikal, mewajibkan berhati-hati mengenai penggunaan manusia.[47]
Mulai 25 Ogos 2020, Hungary menambah 5-HTP pada senarai bahan psikoaktif terkawal, dan melarang pengeluaran, penjualan, import, penyimpanan dan penggunaan, menjadikannya negara pertama yang berbuat demikian.[48]
Sumber pemakanan
Walaupun 5-HTP ditemui dalam makanan dalam kuantiti yang tidak ketara, ia merupakan bahan kimia yang terlibat secara perantaraan dalam metabolisme triptofan, asid amino yang terdapat dalam semua makanan tidak terpecah, dengan jumlah kandungan asid amino yang lebih rendah dikaitkan dengan peningkatan penyerapan triptofan.[49]
Benih Griffonia simplicifolia, pokok renek memanjat yang berasal dari Afrika Barat dan Afrika Tengah, digunakan sebagai suplemen herba bagi kandungan 5-HTP mereka.[50][51][52] Dalam satu ujian pada 2010, ekstrak Griffonia simplicifolia nampaknya meningkatkan rasa kenyang pada wanita dengan berat badan berlebihan.[53]
^"Second-tier natural antidepressants: review and critique". Journal of Affective Disorders. 130 (3): 343–357. May 2011. doi:10.1016/j.jad.2010.06.010. PMID20579741.
^"Serotonin precursors in the treatment of depression". Advances in Biochemical Psychopharmacology. 34: 259–286. 1982. PMID6753514.
^"5-hydroxytryptophan in combination with clomipramine in "therapy-resistant" depressions". Psychopharmacologia. 38 (3): 267–269. 1974. doi:10.1007/BF00421379. PMID4547418.
^"Treatment of depression with L-5-hydroxytryptophan combined with chlorimipramine, a double-blind study". International Journal of Clinical Pharmacology Research. 3 (4): 239–250. 1983. PMID6381336.
^"Double-blind study of 5-hydroxytryptophan versus placebo in the treatment of primary fibromyalgia syndrome". J Int Med Res. 18 (3): 201–209. 1990. doi:10.1177/030006059001800304. PMID2193835.
^"Treatment of myoclonus with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa: clinical, electrophysiological, and biochemical observations". Ann Neurol. 7 (6): 570–576. 1980. doi:10.1002/ana.410070611. PMID6969054.
^"5-OH-Tryptophane in migraine: clinical and neurophysiological considerations". J Neurol. 225 (1): 41–46. 1981. doi:10.1007/bf00313460. PMID6164755.
^"Improvement of cerebellar ataxia with levorotatory form of 5-hydroxytryptophan. A double-blind study with quantified data processing". Arch Neurol. 45 (11): 1217–1222. Nov 1988. doi:10.1001/archneur.1988.00520350055016. PMID3190503.
^ abcd"Placebo-controlled comparison of three dose-regimens of 5-hydroxytryptophan challenge test in healthy volunteers". Journal of Clinical Psychopharmacology. 22 (2): 183–189. April 2002. doi:10.1097/00004714-200204000-00012. PMID11910264.
^"Assessment of the feasibility of oral controlled release in an exploratory development setting". Drug Discovery Today. 10 (17): 1159–1166. September 2005. doi:10.1016/S1359-6446(05)03551-8. PMID16182208.
^"5-HTP". U.S. National Library of Medicine. Dicapai pada 7 June 2015.
^"Effects of co-administration of a selective serotonin reuptake inhibitor and monoamine oxidase inhibitors on 5-HT-related behavior in rats". European Journal of Pharmacology. 532 (3): 258–64. February 2006. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.075. PMID16488409.
^"Enhanced tolerability of the 5-hydroxytryptophane challenge test combined with granisetron". Journal of Psychopharmacology. 24 (1): 65–72. January 2010. doi:10.1177/0269881108094299. PMID18719048.
^"An eosinophilia-myalgia syndrome related disorder associated with exposure to L-5-hydroxytryptophan". The Journal of Rheumatology. 21 (12): 2261–5. December 1994. PMID7699627.
^"Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet, by means of Griffonia simplicifolia extract, and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration". Eat Weight Disord. 17 (1): e22-8. March 2012. doi:10.3275/8165. PMID22142813.
^"Bioavailability and related pharmacokinetics in man of orally administered L-5-hydroxytryptophan in steady state". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 46 (4): 257–62. April 1980. doi:10.1111/j.1600-0773.1980.tb02451.x. PMID6966118.
^"The effects of aromatic amino acid decarboxylase inhibitors on plasma concentrations of 5-hydroxytryptophan in man". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 43 (1): 36–42. July 1978. doi:10.1111/j.1600-0773.1978.tb02229.x. PMID309271.
^"Characteristics of dihydroxyphenylalanine/5-hydroxytryptophan decarboxylase activity in brain and liver of cat". Journal of Neurochemistry. 37 (3): 781–7. September 1981. doi:10.1111/j.1471-4159.1982.tb12555.x. PMID6974228.
^"Augmented brain 5-HT crosses the blood-brain barrier through the 5-HT transporter in rat". The European Journal of Neuroscience. 27 (9): 2466–72. May 2008. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06201.x. PMID18445233.
^"Biochemical properties and kinetic parameters of dihydroxyphenylalanine--5-hydroxytryptophan decarboxylase in brain, liver, and adrenals of cat". Canadian Journal of Biochemistry. 57 (7): 1014–8. July 1979. doi:10.1139/o79-126. PMID39668.
^"On the tryptophan-serotonin metabolism in manic-depressive disorders. Changes in plasma 5-HT and 5-HIAA levels and urinary 5-HIAA excretion following oral loading of L-5HTP in patients with depression". Hiroshima Journal of Medical Sciences. 25 (2–3): 135–40. September 1976. PMID1088369.
^"Plasma accumulation of metabolism of orally administered single dose L-5-hydroxytryptophan in man". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 49 (3): 184–9. September 1981. doi:10.1111/j.1600-0773.1981.tb00890.x. PMID6175178.
^"Development of a scleroderma-like illness during therapy with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa". The New England Journal of Medicine. 303 (14): 782–7. October 1980. doi:10.1056/NEJM198010023031403. PMID6997735.
^"5-Hydroxytryptophan". University of Maryland Medical Center. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 January 2010. Dicapai pada 21 January 2010.
^"5-Hydroxytryptophan (5-HTP)". A.D.A.M., Inc. University of Maryland Medical Center. Animated Dissection of Anatomy for Medicine, Inc. (A.D.A.M., Inc.) provided health and benefits information and technology to healthcare organizations, employers, consumers, and educational institutions
^"An open-label trial of L-5-hydroxytryptophan in subjects with romantic stress". Neuro Endocrinology Letters. 31 (5): 663–6. 2010. PMID21178946.
^"5-hydroxy-L-tryptophan", National Center for Biotechnology Information, PubChem Compound Database, September 2004CID=439280
^"Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet, by means of Griffonia simplicifolia extract, and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration". Eating and Weight Disorders. 17 (1): e22–8. March 2012. doi:10.3275/8165. PMID22142813.