Le SMAD3 (pour « Mothers against decapentaplegic homolog 3 ») est une protéine dont le gène est le SMAD3 situé sur le chromosome 15 humain.
Il intervient dans la voie de signalisation des Smad.
Une mutation de son gène entraîne un syndrome associant anévrisme aortique thoracique et polyarthrite[5], pouvant être proche d'un syndrome de Loeys-Dietz[6].