結構及表達
CD40屬於腫瘤壞死因子受體超家族(TNF receptor superfamily)的一員[6]。含有AT鉤構型的轉譯因子AKNA可以協同調控CD40及其配體[7]。
功能
CD40在T細胞相關的免疫和發炎反應具有重要功能,諸如免疫球蛋白類型轉換、記憶B細胞發育,以及生發中心形成[6][8]。
B細胞上也有CD40存在,並會與輔助T細胞上的CD40L結合。CD40和CD40L的橋接可以活化B細胞,降低B細胞接觸到抗原的反應閾值,使其更容易釋放抗體。另外也可以促進B細胞的增殖、同型粘連(homotypic adhesion)、抗體類型轉換。在表面蛋白的表達方面,可以刺激MHC class II、CD23、CD25(IL-12R)、CD69、CD44等分子的表達,也會使淋巴球功能性抗原1(LFA-1)的轉為高親合態。在細胞週期方面,則會從間期進入S期,開始進行DNA和RNA的複製及合成CD40L[6]。
有研究也發現,要活化β澱粉樣蛋白的微膠細胞也需要CD40和CD40L的連結,因此可能也與阿茲海默症的病生理學相關[9]。
CD40-CD40L反應在免疫上的角色[6]
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相關
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不相關
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一般免疫
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- T細胞啟動(priming)
- 決定周邊免疫球蛋白的濃度
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體液免疫
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- 胸腺依賴性抗原(Thymus dependent antigen)的初級抗體反應
- 胸腺依賴性抗原(Thymus dependent antigen)的次級抗體反應及免疫球蛋白類型轉換
- 記憶B細胞及生發中心的發育
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自體免疫
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- 膠原蛋白引起的關節炎
- 狼瘡性腎炎
- 實驗性自體免疫腦炎(Experimental allergic encephalomyelitis)
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胞殺作用及移植
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T細胞選汰
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T細胞的胸腺選汰
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交互作用
CD40可以與TRAF2[10][11][12]、TRAF3[11][13][14][15]、TRAF6[11][15]、TRAF5[11][16]、TTRAP[17]產生交互作用。TRAF4家族的蛋白質雖不會直接與CD40作用,但可以間接增加CD40的作用[18]。
臨床應用
CD40為癌症免疫疗法的潛在標的,目前已經開發出針對該蛋白的刺激性单克隆抗体,以活化樹突細胞刺激抗癌T細胞的途徑,且已有相關論文發表。現有多項臨床研究正在進行[19]。