T-kutija se odnosi na grupu transkripcijskih faktora uključenih u embrionski razvoj udova i srca.[1] Svaki protein T-kutije ima relativno veliki domen koji se vezuje za DNK, općenito čineći oko trećine cijelog proteina koji je neophodan i dovoljan za vezanje DNK, specifično za sekvencu. Svi članovi porodice gena T-boksa vezuju se za "T-kutijjsku", DNK konsenzusnu sekvencu TCACACCT.[2]
Mutacije ,u prvoj pronađenoj od njih, uzrokovale su kratke repove kod miševa, pa je protein kodiran nazivom brahiurija, grčki za "kratki rep". Kod miševa ovaj gen je nazvan "T", ali kod ljudi se zove "TBXT".[4][5] Brahiurija pronađen je kod svih bilateralnih životinja koje su pregledane, a prisutan je i u Cnidaria.[6]
Mišji "T" gen je kloniran,[7] i dokazano je da je brahiurikjsko embrionsko jezgo od 436 aminokiselina transkripcijski faktor. Brahiurija vezuje se za T-kutiju, preko regije na njegovom N-kraju.
Kodirani proteini Tbx5 i Tbx4 imaju ulogu u razvoju udova i glavnu ulogu posebno u inicijaciji pupoljka udova.[8] Naprimjer, kod kokoši Tbx4 specificira status zadnjih ekstremiteta, dok Tbx5 specificira status prednjih.[9] Aktivacija ovih proteina pomoću Hox gena pokreće signalne kaskade koje uključuju Wnt signalni put i FGF signale u pupoljcima ekstremiteta..[8] Konačno, Tbx4 i Tbx5 dovode do razvoja apikalnog ektodermnog grebena (AER) i centri signalizacije zone polarizirajuće aktivnosti (ZPA) u pupoljku ekstremiteta u razvoju, koji određuju orijentacijski rast udova u razvoju.[8] Zajedno, Tbx5 i Tbx4 imaju ulogu u oblikovanju mehkih tkiva (mišića i tetiva) mišićno-koštanog sistema.[10]
Kod ljudi i nekih drugih životinja, defekti u ekspresiji gena TBX5 odgovorni su za Holt-Oramov sindrom, koji je karakteriziran najmanje jednim abnormalnim šakinog zgloba. Ostale kosti ruke su gotovo uvijek zahvaćene, iako težina može uveliko varirati, od potpunog odsustva kosti, do samo smanjenja njene dužine.[11][12] Oko 75% voboljelih osoba također ima defekt srčanokomorske pregrade, pri čemu najčešće ne postoji razdvajanje između lijeve i desne srčane komore.[13]
TBX3 povezan je sa ulnarno-mamilskim sindromom kod ljudi, ali je također odgovoran za prisustvo ili odsustvo sivosmeđe dlake kod konja, i nema štetne efekte bez obzira da li je eksprimiran ili ne.[14]
^Scholz CB, Technau U (januar 2003). "The ancestral role of Brachyury: expression of NemBra1 in the basal cnidarian Nematostella vectensis (Anthozoa)". Development Genes and Evolution. 212 (12): 563–70. doi:10.1007/s00427-002-0272-x. PMID12536320. S2CID25311702.
^"Holt-Oram syndrome". Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine. juni 2014. Pristupljeno 18. 4. 2018.
^McDermott DA, Fong JC, Basson CT. Holt-Oram Syndrome. 2004 Jul 20 [Updated 2015 Oct 8]. In Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/
^Bossert, T; Walther, T; Gummert, J; Hubald, R; Kostelka, M; Mohr, FW (oktobar 2002). "Cardiac malformations associated with the Holt-Oram syndrome—report on a family and review of the literature". The Thoracic and Cardiovascular Surgeon. 50 (5): 312–4. doi:10.1055/s-2002-34573. PMID12375192.