E581 eller Europaväg 581 är en europaväg som går från Mărăşeşti i Rumänien via Moldavien till Odessa i Ukraina. Längd 430 km.
Mărăşeşti - Tecuci - Albiţa - (gräns Rumänien-Moldavien) - Leucheni - Chișinău - Tiraspol - (gräns Moldavien-Ukraina) - Odessa
Vägen är landsväg hela sträckan.