Santa Cruz je s rozlohou 370 621 km² najväčším departmentom Bolívie. V roku 2001 bol počet obyvateľov 2 029 471. Hlavným mestom je Santa Cruz de la Sierra.
Department sa nachádza vo východej časti Bolívie, veľkú čast z neho pokrývajú dažďové pralesy, ktoré sa nachádzajú od Ánd až po hranicu s Brazíliou. Hospodárstvo departmentu záleží hlavne od poľnohospárstva, pričom dôležitými pestovateľskými surovinami sú cukor, bavlna, sója a ryža. Nález ložísk zemného plynu v posledných rokoch dáva predpoklad na zlepšenie hospodárstva v tejto oblasti. V júli 2004 obyvatelia v referende odsúhlasili ťažbu a export zemného plynu. V departmente sa tiež nachádza El Mutún, najväčšie nálezisko železnej rudy.[1]
Department sa delí na 15 provincií.