(IUPAC) ime | |||
---|---|---|---|
(Z)-2-[4-(1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethyl-ethanamine | |||
Klinički podaci | |||
Identifikatori | |||
CAS broj | 10540-29-1 | ||
ATC kod | L02BA01 | ||
PubChem[1][2] | 2733526 | ||
DrugBank | APRD00123 | ||
ChemSpider[3] | 2015313 | ||
UNII | 094ZI81Y45 | ||
KEGG[4] | D08559 | ||
ChEMBL[5] | CHEMBL83 | ||
Hemijski podaci | |||
Formula | C26H29NO | ||
Mol. masa | 371.515 g/mol 563.638 g/mol (citratna so) | ||
SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
Farmakokinetički podaci | |||
Metabolizam | Hepatički (CYP3A4, 2C9 i 2D6) | ||
Poluvreme eliminacije | 5–7 dana | ||
Izlučivanje | Fekalno | ||
Farmakoinformacioni podaci | |||
Trudnoća | ? | ||
Pravni status | POM (UK) ℞-only (SAD) | ||
Način primene | Oralno |
Tamoksifen je antagonist estrogenskog receptora u tkivu dojki putem njegovog aktivnog metabolita, hidroksitamoksifena. U drugim tkivima kao što je endometrijum, on dejstvuje kao agonist, iz kog razloga se tamoksifen može karakterisati kao mešoviti agonist/antagonist. On se koristi kao standardna endokrina (antiestrogenska) terapija za hormonski receptor-pozitivni rani rak dojke kod pre-menopoznih žena, kao alternativa inhibitorima aromatoze.[6]
Nekim ćelijama raka dojke ze neophodan estrogen za rast. Estrogen se vezuje za i aktivira estrogenski receptor tih ćelija. Tamoksifen se metabolizuje u jedinjenja koja se takođe vezuju za estrogenski receptor, ali ga ne aktiviraju. Zbog tog kompetitivnog antagonizma, tamoksifen deluje kao slomljeni ključ u bravi koji sprečava ulaz drugih ključeva, i time se sprečava vezivanje estrogena za receptor. Na taj način se blokira rast raka dojke.
Tamoksifen je otkriven u kompaniji ICI Farmaceutikal[7] (sada AstraZeneca) i prodaje se pod imenima Nolvadex, Istubal, i Valodex. Međutim, ovaj lek je i pre isteka patenta bio, i još uvek jeste, široko poznat po svom generičkom imenu „tamoksifen“.
Tamoksifen se koristi za lečenje ranog i razvijenog ER+ (estrogenski receptor pozitivnog) raka dojke kod pre- i post-menopoznih žena.[8] Pored toga, on se često koristi u hormonskom lečenju raka dojke muškaraca.[9] On je takođe odobren od strane FDA za prevenciju raka dojke kod žena sa rizikom razvijanja bolesti.[10] On je još bio odobren za redukciju kontralateralnog (nasuprot dojke) karcinoma.
Velika STAR klinička studija iz 2006 je došla do zaključka da je raloksifen jednako efektivan u umanjenju učestalosti raka dojke, ali da je nakon u proseku 4-godine praćenja bilo 36% manje raka materice i 29% manje ugrušavanja krvi kod žena koje su uzimale raloksifen nego kod žena na tamoksifenu, mada ove razlike nisu statistički značajne.[11][12][13]