edit |
Interleukin 6 signal transducer (gp130, onkostatin M receptor) | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() Kristalna struktura Gp130 ekstracelularnog domaina (1p9m). | |||||||||||
Dostupne strukture | |||||||||||
1bj8, 1bqu, 1i1r, 1p9m, 1pvh | |||||||||||
Identifikatori | |||||||||||
Simboli | IL6ST; CD130; CDw130; GP130; GP130-RAPS; IL6R-beta | ||||||||||
Vanjski ID | OMIM: 600694 MGI: 96560 HomoloGene: 1645 GeneCards: IL6ST Gene | ||||||||||
| |||||||||||
Ortolozi | |||||||||||
Vrsta | Čovek | Miš | |||||||||
Entrez | 3572 | 16195 | |||||||||
Ensembl | ENSG00000134352 | ENSMUSG00000021756 | |||||||||
UniProt | P40189 | Q3TDT5 | |||||||||
RefSeq (mRNA) | NM_002184 | NM_010560 | |||||||||
RefSeq (protein) | NP_002175 | NP_034690 | |||||||||
Lokacija (UCSC) | Chr 5: 55.23 - 55.29 Mb | Chr 13: 113.58 - 113.63 Mb | |||||||||
PubMed pretraga | [1] | [2] |
Glikoprotein 130 (takođe poznat kao gp130, IL6ST, IL6-beta ili CD130) je transmembranski protein. On je osnivački član klase citokinskih receptora. On formira jednu podjedinicu tipa I citokinskih receptora u IL-6 receptorskoj familiji. On se često naziva zajedničkom gp130 podjedinicom, i važan je za signal transdukciju nakon interakcije sa citokinom. Kao i drugi citokinski receptori tipa I, gp130 poseduje WSXWS aminokiselinski motiv koji osigurava korektno proteinsko savijanje i vezivanje liganda. On interaguje sa Janus kinazom da bi izazvao intracelularni signal nakon interakcije receptora sa ligandom. Strukturno, gp130 se sastoji od pet fibronektin tip-III domena i jednog imunoglobulinu-sličnog C2-tipa domena na njegovom ekstracelularnom delu.[1][2]
Svi članovi IL-6 receptorske familije formiraju kompleks sa gp130 proteinom, i putem njega prenose signal. Na primer, IL-6 se veže za IL-6 receptor. Kompleks ova dva proteina se onda asocira sa gp130. Taj kompleks od 3 proteina se homodimerizuje da formira heksamerni kompleks koji može da proizvede nizvodne signale.[3] Postoje mnogi drugi proteini koji se asociraju sa gp130, kao što su kardiotrofin 1 (CT-1), inhibitorni faktor leukemije (LIF), cilijarni neurotrofni faktor (CNTF), onkostatin M (OSM), i IL-11.[4] Postoji takođe nekoliko drugih proteina koji imaju strukturnu sličnost sa gp130, sadrže WSXWS motiv i očuvane cisteinske ostatke. Članovi ove grupe su: LIF-R, OSM-R, i G-CSF-R.
gp130 je važan deo mnogih različitih tipova signalnih kompleksa. Inaktivacija gp130 proteina je letalna kod miševa.[5] Homozigotni miševi nakon rođenja ispoljavaju brojne defekte, jedan od kojih je poremećeni razvoj ventrikularnih miokardijuma. Hematopoetski efekti obuhvataju redukovanje brojeva stem ćelija u slezini i jetri.
gp130 nema unutrašnju tirozin kinaznu aktivnost. Umesto toga, on je fosforilisan na tirozin ostacima nakon kompleksiranja sa drugim proteinima. Fosforilacija dovodi do asocijacije sa JAK/Tyk tirozin kinazama i STAT proteinskim transkripcionim faktorima[6] Specifično, STAT-3 se aktivira, što dovodi do aktivacije mnogih nizvodnih gena. Drugi putevi aktivacije su RAS i MAPK signalizacija.
Za glikoprotein 130 je bilo pokazano interaguje sa TLE1,[7] SOCS3,[8] HER2/neu,[9] PTPN11,[8][10][11] Leukemijski inhibitorni faktor receptorom,[12][13] Grb2,[14] Janus kinaza 1[15][11][16] i SHC1.[17]