Viene spesso citato con i nomignoli "Big John" e "Michelangelo dei fumetti". Fu uno dei pilastri della Marvel Comics durante la sua ascesa negli anni '60 e '70 a leader del settore e la sua successiva espansione in un importante conglomerato della cultura pop.
La sua fama è dovuta principalmente al suo lavoro con i supereroi per la Marvel Comics, in particolare per Silver Surfer, e per i moltissimi albi di Conan il barbaro realizzati sempre per la Marvel, quando deteneva i diritti sul personaggio.
Era il fratello maggiore di Sal Buscema, anch'egli fumettista.
Questi artisti ebbero una notevole influenza sull'opera di Buscema. Ha anche visitato diversi musei per studiare le opere di Michelangelo, Leonardo Da Vinci, Raffaello Sanzio e Peter Paul Rubens. Allo stesso tempo ha seguito anche l'opera di artisti contemporanei come Norman Rockwell, Dean Cornwell, Coby Whitmore, Albert Dorne e Robert Fawcett. Proprio questi suoi studi e il suo stile vigoroso e dinamico contribuirono a farlo soprannominare il "Michelangelo dei fumetti". John ha realizzato illustrazioni per libri e riviste come American Legion, e layout pubblicitari Eastern Airlines e Seagrams Whiskey.
Durante gli anni di crisi dell'industria del fumetto, John ha lavorato in pubblicità per poi tornare nuovamente ai fumetti nel 1966 iniziando a collaborare con Stan Lee.
Tra la fine degli anni settanta e buona parte degli anni ottanta cominciò a disegnare le storie di Conan il barbaro, succedendo a Barry Windsor-Smith, per Conan disegnò più di 200 albi. I suoi disegni divennero il modello per il film Conan il barbaro del 1982 con Arnold Schwarzenegger. Disegnò anche alcuni story board per il film e del film ha poi curato un adattamento a fumetti, dalla trama lievemente ridotta e modificata, pubblicata dalla Marvel Comics nello stesso anno.[2]
Buscema è rimasto alla Marvel fino al 1996 e il suo stile è stato riconosciuto come "stile Marvel": è per questo che proprio lui ha affiancato Stan Lee nel filmato How to Draw Comics the Marvel Way e nella stesura del corrispondente manuale.
John Buscema era molto legato all'Italia (i suoi genitori erano nativi della Sicilia) e periodicamente si stabiliva presso parenti nel piccolo paese di Pozzallo, in provincia di Ragusa.
Ammalatosi di cancro allo stomaco alla fine del 2001, è morto nel gennaio del 2002 a Port Jefferson, una città nello stato di New York, ha lasciato sua moglie Dolores e suoi figli: John Jr., Dianne e sua nipote Stephanie Buscema, illustratrice freelance e fumettista, che ha iniziato inchiostrando proprio suo nonno[3].
White Eagle Indian Chief, n. 30, n. 31, n. 32, n. 33 (Dell Publishing, 1958-59)
Red Wing (Dell Publishing, 1958-59)
Adventures into the Unknown, n. 100, n. 106, dal n. 108 al n. 110, n. 158, n. 165 (American Comics Group / B & I, 1958-59 (n. 158, n. 165 contiene ristampe))
Strange Tales, n. 150 (1966; Nick Fury, Agent of SHIELD)
Tales to Astonish, dal n. 85 al n. 87 (1966-67; The Incredible Hulk)
The Avengers, n. 41, n. 44, dal n. 46 al n. 47, dal n. 49 al n. 62, dal n. 74 al n. 85, n. 94, dal n. 97 al n. 99, n. 105, n. 121, n. 124, n. 125, n. 152, n. 153 (1967-1974)
Our Love Story, dal n. 21 al n. 24, n. 27, n. 34, n. 35 (1971-1975)
The Mighty Thor, n. 178, dal n. 182 al n. 226, dal n. 233 al n. 238, dal n. 241 al n. 252, dal n. 256 al n. 258, dal n. 272 al n. 278, dal n. 283 al n. 285 (1971-1979)
The Monster of Frankenstein, n. 7, n. 9, n. 10 (1973-1974)
Conan the Barbarian, dal n. 25 al n. 36, n. 38, n. 39, dal n. 43 al n. 56, dal n. 58 al n. 68, dal n. 70 al n. 86, dal n. 88 al n. 91, dal n. 93 al n. 126 (1973-1981)
Savage Sword of Conan, dal n. 1 aln. 5, n. 7, dal n. 10 al n. 12, dal n. 15 al n. 24, dal n. 26 al n. 28, n. 31, n. 32, n. 34, n. 36, n. 38, dal n. 40 al n. 43, n. 45, dal n. 47 al n. 58 (1974-1980)
Daredevil, n. 86, n. 87, n. 136, n. 137, n. 142 (1972, 1976, 1977)
Marvel Treasury Edition, n. 15, n. 19, n. 23 (1977, 1979) [sono le ristampe di Savage Sword of Conan e di Conan (Fumetti), con colori e nuovo montaggio]
Marvel Super Special, n. 1 (1977) [Kiss]
Marvel Super Special, n. 2, n. 9 (1977, 1979) [Conan]
Ms.Marvel, dal n. 1 al n. 3, n. 7, n. 15 (1977, 1978)
Savage Sword of Conan, dal n. 60al n. 64, dal n. 66 al n. 68, dal n. 70 al n. 79, n. 81, n. 87, n. 88, dal n. 90 al n. 93, n. 95, n. 96, dal n. 98 al n. 101 (1981-1984)
Spider-Man vs. Superman (Marvel Treasury Edition, 1981) [pubblicazione con DC Comics]
Epic Illustrated, n. 1, n. 9, dal n. 11 al n. 13 (1981-1982) [vari; Weirdworld]
Conan Saga, n. 8, dal n. 11 al n. 16, n. 18, n. 19, n. 21, dal n. 25 al n. 32, dal n. 34 al n. 56, dal n. 61 al n. 68, dal n. 70 al n. 75, dal n. 77 al n. 89, dal n. 92 al n. 97 (1988-1995) [ristampa di "Conan the Barbarian", "Conan the Barbarian Annual", "The Savage Sword of Conan" e "Marvel Super Special"]