Middlesex er sögufræg sýsla á Suðaustur-Englandi. Fram að árinu 1965 stækkaði stórborgarsvæði Lundúna svo að það náði yfir þorra sýslunnar. Nafnið er dregið af Middleseaxan frá árið 704 sem táknar „Mið-Saxar“.
Sýslan innlimaði Lundúnaborg og Westminster. Lundúnaborgin hefur notið sjálfstjórnar síðan 13. öld.
Í dag er skiptist Middlesex í allmörg úthverfi Lundúna.